阿爾茨海默氏病是癡呆癥最常見的病因，以德國精神病學(xué)家和神經(jīng)bing理學(xué)家阿洛伊修斯·阿爾茨海默博士的名字命名。 1 1901 年，阿爾茨海默氏博士在法蘭克福精神病院觀察了一位名叫奧古斯特·德特 (Auguste Deter) 的 51 歲女性患者，并描述其患有一種奇特的疾病。大腦皮層疾病與癡呆有關(guān)。德特夫人后來成為第一個(gè)被診斷患有阿爾茨海默病的人。 1906 年她走后，阿爾茨海默博士對(duì)她的大腦進(jìn)行了研究，并發(fā)現(xiàn)了淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。這些大腦異常成為阿爾茨海默病的兩個(gè)病理標(biāo)志：

• 1.含有β淀粉樣蛋白（也稱為Abeta或β淀粉樣蛋白）的神經(jīng)炎斑塊

• 2. 含有過度磷酸化 tau 蛋白聚集體的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。

Tau 蛋白聚集體也稱為 tau 蛋白配對(duì)螺旋絲 (PHF)。 PHF 除了阿爾茨海默病有，也見于其他神經(jīng)退行性疾病，如進(jìn)行性核上性麻痹、結(jié)節(jié)性硬化癥和鉛性腦病。

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，與認(rèn)知技能惡化、行為改變和日常生活技能喪失相關(guān)。大腦皮層wei縮，大腦各個(gè)部位（包括顳葉皮層和海馬體）形成斑塊和纏結(jié)。隨之而來的是神經(jīng)元的損失，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)（例如乙酰膽堿）水平降低，而乙酰膽堿對(duì)于學(xué)習(xí)和形成記憶至關(guān)重要。認(rèn)知功能和記憶的逐漸喪失分為七個(gè)階段。3

阿爾茨海默病的基本病理原因和機(jī)制仍有待充分闡明。例如，我們不了解大腦中β淀粉樣蛋白沉積導(dǎo)致形成斑塊的β淀粉樣蛋白肽塊或神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成的確切機(jī)制。此外，關(guān)于斑塊或纏結(jié)是否是阿爾茨海默病的主要原因，或者其中之一是否具有更多的外圍作用，仍然存在爭議。

人們提出了 許多假設(shè)1來幫助闡明阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制，包括：

• 1.淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說

• 2. 線粒體級(jí)聯(lián)假說

• 3.Tau假說

淀粉樣蛋白 β 42 (abeta42) 肽的積累和沉積到神經(jīng)炎斑塊中是淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說中阿爾茨海默病的基本病理學(xué)。 Abeta42 肽由淀粉樣前體蛋白 (APP) 通過 β 分泌酶和 γ 分泌酶連續(xù)裂解而形成。 Abeta42 肽不溶，會(huì)快速聚集形成寡聚體、原纖維和原纖維，從而形成神經(jīng)炎淀粉樣蛋白斑。

斑塊會(huì)引起氧化損傷和炎癥，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。一些家族遺傳形式的阿爾茨海默病的 APP 基因存在病原體突變，會(huì)增加 Abeta42 斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)。在淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說中，tau 蛋白的過度磷酸化和隨后的 tau 聚集體的形成被認(rèn)為是繼發(fā)于淀粉樣蛋白沉積的。

患有唐氏綜合癥的人有早發(fā)阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)，為淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說提供了進(jìn)一步的支持。 APP 基因位于 21 號(hào)染色體上，患有唐氏綜合癥的人有一條額外的 21 號(hào)染色體。大多數(shù)唐氏綜合癥患者到了 40 多歲時(shí)，都具有阿爾茨海默氏病的病理特征、β 淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)。許多（但不是全部）患有唐氏綜合癥的人會(huì)患上阿爾茨海默病。他們患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)較高，被認(rèn)為與 21 號(hào)染色體的額外拷貝有關(guān)，這會(huì)導(dǎo)致大腦中 APP 的產(chǎn)生和積累增加。

線粒體級(jí)聯(lián)假說的前提是線粒體生物能量功能受損會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病。這一假設(shè)提出，線粒體處理活性氧（ROS）等自由基的能力降低是阿爾茨海默病的關(guān)鍵起始步驟。

tau 假說源于對(duì)淀粉樣蛋白沉積水平與認(rèn)知能力下降程度之間缺乏相關(guān)性的觀察。此外，淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說并不能充分解釋阿爾茨海默病的散發(fā)病例。 tau 假說提出，tau 沉積和含有 tau 聚集體的神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成是阿爾茨海默病的基本病理，其次是淀粉樣蛋白沉積。

阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長而增加。全球范圍內(nèi)的人口老齡化和壽命的延長使得人們需要更好地了解癡呆癥的病理學(xué)和機(jī)制，以期減輕這種疾病。盡管年齡是罹患癡呆癥的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，但癡呆癥并不是衰老過程中不可避免的一部分。其他因素包括遺傳、病史和生活方式因素。

市售即用型試劑的不斷增加對(duì)于推動(dòng)癡呆癥研究至關(guān)重要。 MyBioSource 是一家全球研究試劑公司，為研究阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥提供廣泛的產(chǎn)品組合。產(chǎn)品包括 ELISA 和 CLIA 檢測(cè)、抗體、重組蛋白以及來自阿爾茨海默病患者的組織微陣列和基因組 DNA。

用于阿爾茨海默病研究的產(chǎn)品：

• 人磷酸化 Tau (PT) ELISA 試劑盒（目錄號(hào) #MBS9343770）

• 人類 β 淀粉樣蛋白 (Abeta42) CLIA 試劑盒（目錄號(hào) #MBS2533168）

• 人 β 淀粉樣前體蛋白 (betaAPP)，ELISA 試劑盒（產(chǎn)品目錄號(hào) #MBS269761）

• β 淀粉樣蛋白多克隆抗體對(duì)（目錄號(hào) #MBS7041908）

• 重組人 β 淀粉樣蛋白（目錄號(hào) #MBS960834）

• 阿爾茨海默病，腦組織微陣列（目錄號(hào)#MBS639489）

• 阿爾茨海默病，腦基因組 DNA（目錄號(hào) #MBS654365）