17621170138
前藥是在體內(nèi)通過酶或非酶作用釋放活性物質(zhì)的化合物。體外活性較低或無活性。大多數(shù)情況下，前藥是簡單的化學(xué)衍生物。它可以通過一種或兩種化學(xué)或酶催化轉(zhuǎn)化為活性母體藥物。
利用前藥修飾來優(yōu)化先導(dǎo)化合物，可以提高藥物的生物利用度，增加藥物的穩(wěn)定性，減少毒副作用，促進(jìn)藥物的長效。在腫瘤治療研究中，一些研究人員設(shè)計(jì)合成了一些抗腫瘤前藥，可以極大改善目前臨床使用的大多數(shù)化療藥物毒性高、非選擇性、物理性質(zhì)差等缺點(diǎn)。
目前開發(fā)的抗腫瘤前藥主要類型如下：
通過前藥設(shè)計(jì)優(yōu)化先導(dǎo)化合物需要三個(gè)條件。首先，根據(jù)生物活性藥物分子的性質(zhì)，針對(duì)治療需要進(jìn)行化學(xué)修飾。其次，進(jìn)入體內(nèi)后，無論是否需要酶的作用，都必須恢復(fù)。并且前藥本身不表現(xiàn)出生物活性。
前體脂質(zhì)體可用于重建脂質(zhì)體。在固體制劑的開發(fā)中，可以將構(gòu)成脂質(zhì)體的膜材料、藥材和固體載體通過適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ瞥深w粒或粉末等干燥劑型。它們通常具有良好的流動(dòng)性，使用前加水即可分散或溶解到脂質(zhì)體溶液中。
在腫瘤藥物的研發(fā)中，脂質(zhì)體前藥系統(tǒng)具有能夠在血液中停留較長時(shí)間、降低藥物毒性、增加藥物在靶點(diǎn)的聚集、提高藥物療效等優(yōu)點(diǎn)。 。
將前藥與脂質(zhì)體結(jié)合有助于提高脂質(zhì)體的包封率和脂藥比。也避免了前藥在體內(nèi)的不穩(wěn)定，更容易實(shí)現(xiàn)前藥的靶向遞送。
這種將藥物分子與脂質(zhì)體形成分子相結(jié)合的新型藥物遞送方法，為難以包封在脂質(zhì)體中的藥物，如親水性藥物，獲得高包封效率提供了新的途徑。
卡培他濱（CAP）是胸苷酸合酶（thymidylate synthase，TS）抑制劑。它是一種前藥，采用化學(xué)方法將氟尿嘧啶（FU）轉(zhuǎn)化為化學(xué)結(jié)構(gòu)。它含有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)能，能以完整分子的形式迅速被腸粘膜吸收。
CAP是一種口服氟嘧啶核苷類似物，具有靶向作用。它可以在腫瘤組織中選擇性激活，產(chǎn)生高濃度的活性細(xì)胞毒物質(zhì)，從而提高腫瘤患者的耐受性，最大限度地發(fā)揮抗癌活性。由于它不表現(xiàn)出生物活性，因此避免了口服FU引起的許多不良反應(yīng)。
合成負(fù)載聚乙二醇、可生物降解的姜黃素（Cur）前藥，解決Cur的水溶性問題，增強(qiáng)療效。此外，還為新的Cur制劑的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。方法以單甲氧基聚乙二醇為載體，氨基酸為連接臂，合成前藥；通過紫外光譜和核磁共振波譜對(duì)合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定；其在水中的溶解度通過直接觀察法直接觀察；最后通過MTT法分析其體外抗腫瘤活性及特性。結(jié)果實(shí)驗(yàn)成功合成了Cur前藥，方法簡單，合成率高，水溶性良好。它可以緩慢釋放而具有抗腫瘤作用，顯示出良好的應(yīng)用和發(fā)展前景，值得進(jìn)一步研究和開發(fā)。
目前紫杉醇前藥的開發(fā)主要是提高其水溶性，克服紫杉醇在水中溶解度低的問題。同時(shí)降低藥物毒性，提高抗腫瘤活性。研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇前藥具有無需抗過敏預(yù)處理、靜脈滴注時(shí)間短、MTD高、療效好、毒性低等特點(diǎn)，可以較好地解決紫杉醇和聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor）水溶性差的問題。 EL）。其在藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、毒副作用等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用前景良好。
根據(jù)激活前藥的工具，前藥可分為兩類：靶向酶前藥和靶向生物膜載體前藥。靶向酶前藥與相應(yīng)的靶向酶構(gòu)成酶激活前藥系統(tǒng)，具有顯著的抗腫瘤功效。
無毒的藥物可以通過輸入腫瘤部位的外源酶（ADEPT）或腫瘤細(xì)胞表達(dá)的酶（GDEPT）相互作用轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性藥物。這兩種策略中使用的前藥是抗代謝物和烷化劑。
目前利用腫瘤組織自身合成的酶來激活前藥，與采用人工引入酶激活前藥抗體導(dǎo)向的靶酶前藥療法和基因?qū)虻陌忻盖八幆煼ㄏ啾龋∪チ撕芏嗳斯ぬ砑拥牟襟E。這種療法顯示出巨大的優(yōu)勢(shì)。
酶激活的抗腫瘤前藥系統(tǒng)可以提高抗腫瘤藥物的靶向性，腫瘤組織本身表達(dá)的酶激活的前藥克服了人工引入外源酶的諸多缺點(diǎn)。是一種具有廣闊發(fā)展前景的藥物。
癌細(xì)胞在有氧代謝過程中過量產(chǎn)生一系列活性氧（ROS），包括過氧化氫。 ROS在癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、凋亡、增殖和血管生成中發(fā)揮重要作用。
由于與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移相關(guān)的生長因子減少，細(xì)胞內(nèi)過氧化氫水平升高。研究表明，芳基或苯基的硼酸和硼酯鍵很容易被過氧化氫破壞。熒光部分用于監(jiān)測(cè)藥物在細(xì)胞內(nèi)，特別是在溶酶體中的位置，以反映藥物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)情況。
過氧化氫介導(dǎo)的抗腫瘤靶向前藥是一種新型治療診斷前藥7。前藥7是一種治療轉(zhuǎn)移性腫瘤的藥物，含有硼酸鍵觸發(fā)部分、熒光部分和化學(xué)治療成分7-乙基- 10 羥基喜樹堿（SN-38）。
研究發(fā)現(xiàn)，藥物進(jìn)入體內(nèi)后，會(huì)達(dá)到較高水平的過氧化氫。對(duì)于癌細(xì)胞，過氧化氫會(huì)切斷硼酸鍵并釋放出 7-乙基-10-羥基喜樹堿和熒光部分，從而發(fā)揮作用。
葉酸受體（FR）在大多數(shù)人類腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)，但在正常細(xì)胞表面很少表達(dá)甚至不表達(dá)。
這使得利用FR介導(dǎo)的抗腫瘤藥物靶向FR陽性腫瘤細(xì)胞成為可能，從而減少傳統(tǒng)抗癌藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。此外，前藥還用于許多領(lǐng)域。如克服藥物用藥障礙、增強(qiáng)化學(xué)和代謝穩(wěn)定性、增加口服或局部給藥的吸收、增強(qiáng)血腦屏障的通透性、延長作用持續(xù)時(shí)間、提高生物利用度、減少不良反應(yīng)等。它已成為一種有效的策略并被廣泛接受。
掃一掃，關(guān)注微信
當(dāng)前位置：